抗体是人体内专业的“搜查和销毁团队”中必不可少的，保护我们免受感染和癌症的侵害。抗体是一种 Y 型蛋白质，它像锁和钥匙一样与外来的入侵者结合，以清除它们1。外来入侵者包括如细菌、真菌、寄生虫和病毒等病原体。抗体的两个主要功能包括：以惊人的特异性识别入侵者并激活身体的免疫反应。
因此，抗体是非常强大的工具，每天用于诊断和治疗癌症。本文将探讨使抗体在治疗癌症中有奇效的两种特异性修饰抗体 — 抗体药物偶联物和 T 细胞结合双特异性抗体。
当抗体发现病原体或癌细胞时，抗体的任务是消灭它们。它们与目标细胞结合具有极高的特异性。抗体结合癌细胞的细胞外靶点，阻断信号通路，导致癌细胞停止生长和死亡。
抗体还可以激活身体其他部分的免疫反应，触发杀死癌细胞的免疫效应物因子。由于这种机体免疫反应的激活效应，抗体被广泛用于肿瘤学、血液学和传染病治疗。
例如，抗 CD20 抗体利妥昔单抗 (Rituximab) 在过去 25 年里彻底改变了对 B 细胞淋巴瘤的治疗。贝伐珠单抗 (Bevacizumab) 是一种抗血管内皮生长因子的抗体，通过阻断肿瘤中新血管的生长，在治疗结肠、卵巢和宫颈癌方面非常有效。此外，针对免疫检查点（免疫反应的调节剂）的抗体通过刺激免疫系统杀死癌细胞，是多种癌症的临床治疗超级克星。
第一类在癌症治疗中非常有效的修饰性抗体是抗体药物偶联物 (ADC)。这是抗体与药物或甚至放射性分子相关的一类癌症疗法。由于其特异性，抗体可以直接将药物或放射性分子递送到癌细胞。
可以将 ADC 视为智能炸弹，其设计目的是将有效载荷定向到靶点。化疗或由 ADC 递送的药物随后被释放到癌细胞中，破坏癌细胞的。在某些情况下，药物从原来的癌细胞中扩散出来，并杀死其周围的其他癌细胞。这就是所谓的旁观者效应。
某些重要属性会影响 ADC 的有效性。首先，所选抗体与癌细胞结合需要更具特异性。这些抗体也不应引起宿主的免疫反应，以免免疫系统将其清除。其次，药物应具有较高的膜渗透性，以增强上述旁观者效应。为制造更强大的智能炸弹，必须提高药物与抗体的比例，以便将更多药物输送到靶细胞。第三，抗体和药物之间应确保连接稳定，这样炸弹就不会在循环过程中释放并杀死健康的细胞。最后，连接剂应该设计成只有在进入癌细胞时才会被裂解。
在对 ADC 有效性的初步临床试验中，几乎所有在霍奇金氏病（一种血癌）的初始治疗后复发的患者，其肿瘤中的干细胞移植数量显著减少。目前接受干细胞移植的患者也有同样的经历。布伦妥昔单抗 (Brentuximab) 不但疗效好，副作用也相对较少。部分患者出现轻度腹泻、麻木和刺痛感。在随后的临床试验中，干细胞移植后的复发性霍奇金病患者被分配到接受安慰剂或布伦妥昔单抗 (Brentuximab) 维持治疗约 6 个月。研究表明，接受布伦妥昔单抗 (Brentuximab) 治疗的患者治愈率远高于接受安慰剂治疗的患者。由于 ADC 的实用性、很多 ADC 已经应用于临床的常规治疗、还有更多 ADC 正在快速开发中。曲妥珠单抗 (Trastuzumab Deruxtecan) 是第二代 ADC，含有非常稳定的连接体和高达 8 倍的药物与抗体的比率，是第一代 ADC 的两倍。曲妥珠单抗 (Trastuzumab Deruxtecan) 在治疗乳腺癌方面显示出前所未有的有效率，并且在治疗胃癌、肺癌和结肠癌方面也显示出良好的前景。
结合双特异性抗体的 T 细胞是第二种类型的抗体构建体，在癌症治疗中非常有效。这些抗体连接在一起形成免疫突触，将癌细胞和免疫细胞聚集在一起，从而诱导针对肿瘤的免疫反应。双特异性抗体（如 Blinatumumab）结合 T 细胞的疗法已进入常规临床，而格洛菲他单抗 (Glofitamab) 在后期试验中显示良好的结果。
布利那木单抗 (Blinatumumab) 是一种抗 CD19 抗体，可特异性结合肿瘤，也是一种抗 CD3 抗体，可将 T 细胞带到肿瘤细胞附近，引发针对肿瘤的抗原特异性免疫反应。这是第一个用于治疗复发性急性淋巴细胞白血病的双特异性 T 细胞激活。复发后使用布利那木单抗 (Blinatumumab) 治疗的患者总体生存率高于化疗患者。
格洛菲他单抗 (Glofitamab) 对多种 B 细胞淋巴瘤有治疗作用，是目前正在开发的另一种 T 细胞结合抗体。在一项涉及 300 多名受试者的试验中，一些受试者对常规治疗抵触很大，服用格洛非他单抗 (Glofitamab) 后肿瘤明显缩小很多。
与其他形式的免疫治疗一样，一旦患者的双特异性抗体诱导出针对肿瘤的强效免疫反应，无需进一步治疗即可长期控制肿瘤生长。这得益于抗肿瘤免疫反应的持久性。
抗体被广泛用于改善癌症的治疗结果，目前正在进行研究以增强抗体修饰，获得更理想的结果。
